伴有脑出血（ICH）史的缺血性卒中（IS）患者，其二级预防面临两难困境：抗栓治疗可降低缺血复发风险，但可能增加再次出血风险。传统抗血小板药物在这类人群中的安全性数据有限，亟需寻找兼顾疗效与安全性的治疗方案。

亚洲PICASSO研究（Probucol in Patients with ICH and Stroke）是由中、日、韩等67家中心共同参与的前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入1512例既往有ICH史的IS患者，随访5年。研究旨在评估普罗布考联合基础治疗（他汀+西洛他唑/阿司匹林）对此类患者心脑血管事件的预防效果。

主要研究结果

与对照组相比，普罗布考组（250mg bid）的主要终点事件（卒中、心梗或血管性死亡）发生率显著降低。每100名患者年发病率：普罗布考组3.91 vs 对照组5.75，相对风险降低31%（HR 0.69, 95%CI 0.50-0.97, P=0.0316）。亚组分析显示，该获益在不同年龄、性别及出血部位（脑叶/非脑叶）的患者中保持一致。

安全性数据

值得注意的是，普罗布考组并未增加出血性卒中发生率（与对照组无统计学差异），这提示其抗动脉粥样硬化机制（稳定斑块、减少炎症）不同于抗凝/抗血小板药物，不增加出血风险，特别适合高出血风险患者。

米东华教授指出，普罗布考通过抑制基质金属蛋白酶（MMPs）活性，增加纤维帽厚度，减少斑块破裂风险；同时其抗氧化作用可减轻血管壁炎症，改善脑小血管病（CSVD）相关的血管壁通透性增高，这可能是其不增加出血风险的机制基础。

临床实践启示

对于合并ICH史的IS患者，建议采用"普罗布考+他汀+西洛他唑"的三联方案。普罗布考不仅提供额外的血管保护作用，还能避免抗血小板药物剂量增加带来的出血风险。临床启动治疗前建议完善颈动脉超声评估斑块稳定性，治疗期间定期监测血脂及氧化应激指标。

参考文献：

【1】Shinohara Y, et al. Probucol for prevention of cardiovascular events in stroke patients with intracranial artery stenosis: a randomized, controlled trial (PICASSO). Lancet Neurology. 2018;17(6):509-518.

【2】米东华. 聚焦动脉粥样硬化斑块 心脑事件管理新测量. 天坛脑血管病会议. 2025.