中国医学科学院阜外医院心脏代谢中心李建军教授团队，2026年1月发表于国际药学期刊《Frontiers in Pharmacology》的综述文章《Probucol: revisiting as a multifaceted therapeutic agent in atherosclerosis》，系统回顾了普罗布考在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）防治中的多效性机制与临床价值。该综述指出，普罗布考凭借增强胆固醇逆向转运（RCT）与强效抗氧化的双重特性，在抑制LDL氧化、促进斑块消退、减少心血管事件方面展现出独特优势，同时对其HDL-C降低效应及QT间期延长风险进行了评估。
本专栏围绕该综述核心内容，继续从临床应用、联合用药策略、高危人群精准定位及脑血管保护等维度，深度解析这一经典老药在当代ASCVD管理中的实战价值。
临床上有一种情况颇为常见：患者确诊冠心病后接受了PCI治疗，他汀类药物规律服用，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）也已控制在1.8 mmol/L以下，但两年后复查颈动脉超声，内膜-中层厚度（IMT）仍在缓慢进展。问题出在哪里？胆固醇合成虽然被抑制，但血管壁上的氧化应激、炎症反应以及胆固醇清除障碍，并非他汀类药物能够完全覆盖。在这种情况下，是否还有其他干预选择？
普罗布考这个经典药物——最近在阜外医院李建军教授团队发表于《Frontiers in Pharmacology》的综述中重新受到关注。该药1977年即已上市，但近年来越来越多的临床证据表明，其在ASCVD二级预防中具有独特的补充价值。
FAST研究：颈动脉IMT的显著改善 2002年发表的福冈动脉粥样硬化试验（FAST）纳入246名无症状高胆固醇血症患者，随机分为普罗布考500 mg/d组、普伐他汀10 mg/d组和单纯饮食控制组，随访2年。结果显示，普罗布考组颈动脉IMT降低13.9%（p < 0.01），而对照组反而增加23.2%。心脏事件发生率方面，普罗布考组为2.4%，对照组为13.6%，差异达一个数量级。 IMT是动脉粥样硬化的影像学标志物，反映血管壁的实际病变负荷。IMT下降提示斑块趋于稳定甚至回缩，IMT持续增加则表明病变仍在进展。FAST研究证实，普罗布考能够有效逆转这一指标。 PROSPECTIVE研究：冠心病患者的获益证据 PROSPECTIVE研究则直接针对已确诊冠心病的患者。这项日本多中心随机对照试验纳入876名CHD合并血脂异常、既往未接受降脂治疗的患者，在标准降脂治疗基础上加用普罗布考500 mg/d，随访近3年。 研究结果值得关注：普罗布考组HDL-C水平虽有所下降，但主要终点事件发生率呈低于对照组的趋势，且未出现严重不良事件。这一现象的合理解释是，普罗布考通过增强胆固醇逆向转运（RCT），加速了HDL颗粒的更新和胆固醇的清除。HDL-C检测数值降低，并不意味着HDL的功能受损，反而是转运效率提升的表现。这一“脱钩”效应，是理解普罗布考临床价值的关键。 MVP研究：PCI术后再狭窄的明确获益 对于PCI术后患者，再狭窄是临床关注的重点问题。MVP研究（Probucol Angioplasty Restenosis Trial）纳入317名择期PCI患者，术前4周至术后6个月给予普罗布考500 mg每日两次。结果显示，6个月时每节段再狭窄率：普罗布考组20.7%，对照组38.9%（p = 0.003）。荟萃分析进一步证实，普罗布考显著降低PCI后再狭窄率（p = 0.0007），MACCEs发生率也显著低于对照组（RR 0.69，p = 0.01）。 此外，Kasai等对1694名完全血运重建患者的10年随访研究显示，普罗布考组全因死亡风险显著低于非普罗布考组（HR 0.45，p = 0.002）。长达10年的随访数据，为普罗布考的长期获益提供了有力支撑。 哪些二级预防患者适合考虑？ 综合现有证据，以下几类已确诊ASCVD的患者，在常规他汀治疗基础上加用普罗布考500 mg/d，临床获益较为明确： ●PCI术后患者：MVP研究提供了减少再狭窄和改善长期预后的直接证据 ●颈动脉IMT持续进展者：FAST研究证实普罗布考可实现IMT回缩 ●多血管病变患者：PROSPECTIVE和IMPACT研究均提示获益 ●他汀治疗后仍存在残余风险者：LDL-C已达标但IMT或斑块仍在进展，提示胆固醇清除和氧化应激尚未被充分控制 需要强调的是，普罗布考并非替代他汀，而是与他汀协同作用——他汀主要抑制胆固醇合成，普罗布考则增强胆固醇清除和抗氧化保护，两者联合可覆盖动脉粥样硬化的更多病理环节。 【多靶点抗AS专栏】普罗布考：一个拥有40年循证数据的抗AS老药，值不值得重新审视？（四） 参考文献：Li S, Liu H-H, Xu R-X and Li J-J (2026). Probucol: revisiting as a multifaceted therapeutic agent in atherosclerosis. Frontiers in Pharmacology, 16:1704983. doi: 10.3389/fphar.2025.1704983
