导读：

为加强FH 人群的规范化管理，更好地预防ASCVD，2014 年国际FH 基金会首次邀请世界各地著名专家，针对目前国际上所有的FH 指南和共识进行了分析整理，发布了《国际FH 基金会患者家族管理的整合指南》。

家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体显性遗传性疾病，其最常见的突变基因为LDLR，其他突变基因包括ApoB、PCSK9 及LDLAP1，均可导致总胆固醇（total cholest erol，TC）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平显著升高，从而引起动脉粥样硬化。

FH 临床特征为TC 和LDL-C 水平显著升高、广泛的黄色瘤以及早发动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerosiscardiovascular disease，ASCVD）。FH分为纯合子和杂合子两种类型，临床上以纯合子型FH（HoFH）患者的表现更为严重，未经治疗的HoFH 患者常于30 岁前死于ASCVD，由于杂合子型FH（HeFH）仅携带1 条致病基因，其临床表现的严重程度轻于HoFH，但未经治疗的HeFH 患者ASCVD发生风险也显著增加。

最近研究表明，HeFH人群发生率为1（/ 200～250），HoFH 人群发生率为1/（26 万～30 万），但目前多数国家FH 诊断率均低于10%，且仅有5% 的患者得到合适治疗，其重要原因为临床医师缺乏对FH 导致ASCVD 风险的认识。

为加强FH 人群的规范化管理，更好地预防ASCVD，2014 年国际FH 基金会首次邀请世界各地著名专家，针对目前国际上所有的FH 指南和共识进行了分析整理，发布了《国际FH 基金会患者家族管理的整合指南》。在该篇指南中，专家建议开展全面筛查，发现先证者，并对青少年和儿童家族性高胆固醇血症的诊断、评估和治疗给出了建议。

1、全面筛查，发现先证者

FH的筛选策略包括系统筛查和家系内部级联筛查，实际工作中需要两种方法相结合，所有筛查策略的成功取决于临床医师和社会对FH 筛查重要性的认识程度。先证者是对亲属进行级联筛查从而发现新病例的关键，而系统筛查策略对于发现先证者非常重要。

对20 岁以下人群进行系统筛查，常规检测LDL-C，特别是患者存在下述情况时应尽早进行筛查：有早发心血管疾病（年龄＜ 60 岁）、FH、腱黄瘤和早发角膜弓等病史和家族史。由于某些疾病急性期可导致TC 和LDL-C 水平降低，可于患者康复后8 周延迟检测或复查血脂。

2、青少年和儿童家族性高胆固醇血症的诊断与评估

HoFH 患儿最好于2 岁前明确诊断，怀疑HeFH的患儿应于10 岁前进行筛查。儿童FH 有3 种常用筛选策略：级联筛查、系统筛查及基于家族史的选择性筛查。

目前，不同国家采用不同的筛选策略：部分欧洲国家和澳大利亚采用基于基因检测的级联筛查；在美国，2 岁开始选择性筛查，9～11岁采用系统筛查；斯洛文尼亚和日本对20 岁以下人群进行系统筛查。对于年龄＞2岁的儿童，若未经治疗的LDL-C≥5mmol/L，即使不合并高脂血症和早发冠心病家族史，仍可诊断为HeFH。对于年龄＜10岁的儿童，若未经治疗的LDL-C＞13mmol/L，尤其伴黄色瘤，应考虑为HoFH。

指南不建议对儿童常规使用颈动脉超声和CT 冠状动脉钙化积分用以评价动脉粥样硬化情况。

3、儿童和青少年家族性高胆固醇血症的治疗

由于儿童和青少年生长发育的需要，其LCL-C目标可高于成人目标值，8～10 岁的儿童LDL-C应＜4.0 mmol/L，＞10 岁的儿童LDL-C应＜3.5mmol/L，男女之间并无差异。儿童饮食应由专门的营养师指导，总脂肪提供的热量＜30%，饱和脂肪提供的热量＜7%，胆固醇摄入量＜200 mg/d。

由于长期高剂量他汀类药物治疗的安全性尚未明确，建议8～10岁的HeFH 患儿应开始小剂量他汀类药物治疗，最晚不能超过18 岁。对伴冠心病家族史和其他主要危险因素的儿童应更早开始他汀类药物治疗，如LDL-C未降至目标值时，可加用依折麦布或胆汁酸螯合剂。HoFH 患儿一旦确诊即应采用高剂量他汀联合其他药物治疗，若效果不明显应考虑LA 治疗。

他汀类药物治疗前后需评估儿童和青少年的转氨酶、肌酸激酶、葡萄糖及肌酐水平、体重、生理和性发育情况。为加强对儿童和青少年FH 的全面管理，应完善临床登记制度，建立由营养师、儿科医师及血脂专家组成的医疗中心。

普罗布考可用于各型高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症。美国FDA药物致畸致毒性分级中，普罗布考在调脂药里级别最高，是唯一的一个B级 (在动物研究中，未见到对胎儿的影响。在动物研究中有副作用，但并未在妊娠3个月的妇女证实)药物。经多项研究证实，服用普罗布考安全可靠，无致癌、致突变作用。普罗布考是一个安全性高、耐受性良好的药物。

参考文献：

[1] Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, etal. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insight sand guidance forclinicians to improved etection and clinical management. A position paper fromthe Consensus Panel on Familial Hyperchol esterolaemia of the EuropeanAtherosclerosis Society[J]. Eur Heart J, 2014,35(32):2146-2157.

[2] Watts GF, Gidding S, Wierzbicki AS, etal. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolemia from theInternational FH Foundation[J]. J Clin Lipidol, 2014, 8(2):148-172.

[3] 国际家族性高胆固醇血症基金会患者管理的整合指南解读, 中国医学前沿杂志（电子版）2017 年第 9 卷第 6 期:15-18

[4]普罗布考产品知识手册