大量研究证实，降低LDL-C对于动脉粥样硬化性心血管事件的预防起到关键的作用。他汀类药物、抗氧化剂普罗布考均是降低ASCVD的药物选择。
近几年发布的几项重要的随机对照临床研究不仅进一步佐证长期强化降低LDL-C对ASCVD的预防作用，更进一步将"胆固醇假说"上升为"胆固醇原则"，即在现有可选择的治疗手段下，一定范围内只要降低胆固醇，就能有心血管获益。
ASCVD是多种危险因素(包括高胆固醇血症、高血压、吸烟、糖尿病、早发冠心病家族史、年龄和性别、低HDL-C血症、超重肥胖、代谢综合征等)共同作用，导致动脉粥样硬化引起血管管腔狭窄或血栓形成，最终造成心、脑、肾等重要脏器严重缺血缺氧和功能障碍。
已公认，血浆胆固醇尤其是LDL-C是动脉粥样硬化发生发展的危险因素，LDL-C水平越高，ASCVD的风险亦越高，危险因素聚集越多，导致血管内皮损伤及氧化应激反应恶化，ASCVD的风险亦急剧升高。
因此，预防ASCVD应以生活方式改变为基础，同时积极管理和控制LDL-C及其他危险因素。他汀类药物是目前最有效地降低LDL-C药物之一，且在ASCVD一级预防中的临床获益已得到确认。因此，及早开始他汀类治疗有效降低LDL-C水平能够在ASCVD预防中获益更大。
每个人都应从小培养健康的生活方式，以建立ASCVD一级预防最好基础，而不是每个人都需要采取他汀类治疗来进行ASCVD一级预防。
尽管总体上他汀类药物治疗具有良好的安全性和耐受性，及早启动他汀类治疗将LDL-C水平降得低一些为好，已成为ASCVD防治的共识，然而，在临床试验及临床实践中均观察到，部分患者在接受他汀类药物治疗时，可能会发生不良反应，有资料显示，他汀类尤其是大剂量他汀类治疗，可能与新发糖尿病增加有关。
因此，他汀类药物治疗作为ASCVD一级预防，对哪些人群？何时开始？何种强度？将LDL-C水平降低到何种水平？就成为临床决策时的重要考量，以保证最大的安全性和临床获益，并尽可能提高治疗效益/成本比。
1、合适患者人群
流行病学和降脂治疗临床试验结果分析提示，受试患者人群的LDL-C水平越高，ASCVD风险越高；同时合并高血压、糖尿病和/或其他危险因素聚集的患者，ASCVD风险较高；性别和年龄也对ASCVD风险具有相当大的影响。
因此，尽管各国ASCVD风险评估工具不同，采纳的危险分层标准各异，但包括中国及欧美各国的权威临床指南均明确建议：综合考虑患者血脂水平并结合其他危险因素，对ASCVD风险处于中高危或更高的人群应及时启动他汀类治疗。
2、启动他汀类治疗的时机
家族性高胆固醇血症或LDL-C>4.7 mmol/L的患者，立即开始他汀类治疗。对>50岁的中年和老年患者，只要根据适合的ASCVD风险评估工具，得出ASCVD风险达到中危或高危以上，则应在生活方式改变基础上，尽早启动他汀类治疗。
对年纪较轻，LDL-C水平在1.8～4.7 mmol/L但存在多种危险因素，而10年ASCVD评估为低危的患者，应采用ASCVD长期(至80岁)风险评估，以避免低估其终生ASCVD风险，提高各种ASCVD危险因素的管理和控制率，尤其及早启动他汀类治疗降低LDL-C水平。
中国人群的35～80岁终生ASCVD风险评估模型已经建成，并公开发表。该模型纳入了血压、非-HDL-C、HDL-C、BMI、糖尿病、吸烟等6个危险因素，并将血压、血脂和BMI分为不同程度，从而更加准确评估国人的终生ASCVD风险，从而适时采取积极的他汀类治疗。
3、LDL-C目标水平及他汀类治疗强度
ASCVD一级预防他汀类治疗的临床获益取决于LDL-C降低达到的水平和降低的幅度。不同的他汀类药物治疗，只要能获得相似的LDL-C降低幅度和达到同样低的LDL-C水平，就会带来相同的ASCVD事件发生率的降低。因此，常规推荐的各种他汀类起始剂量均能获得LDL-C水平30%～40%的降幅，平均降低LDL-C绝对水平1.0 mmol/L。
ASCVD风险程度越高的患者，须将LDL-C水平控制到更低水平，风险极高危的患者须采取强化降脂治疗，将LDL-C水平降低至<1.8 mmol/L或降低幅度>50%，以获得更好的预防ASCVD疗效。
4、长期坚持治疗
长期坚持治疗，均可获得显著的ASCVD事件的减少。坚持他汀类治疗的时间越长，临床获益越大。ASCOT-LLA延长治疗11年的随访和Woscops延长治疗25年的结果显示，他汀类治疗组的全因死亡率及心血管病死率进一步显著降低，而非心血管原因死亡并无增加，同时，因心肌梗死及因心力衰竭住院显著减少。
普罗布考可用于各型高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症。美国FDA药物致畸致毒性分级中，普罗布考在调脂药里级别最高，是唯一的一个B级 (在动物研究中，未见到对胎儿的影响。在动物研究中有副作用，但并未在妊娠3个月的妇女证实)药物。经多项研究证实，服用普罗布考安全可靠，无致癌、致突变作用。普罗布考是一个安全性高、耐受性良好的药物。
参考文献：
[1]李勇，他汀与心血管病一级预防：我们所处何处？该有何为？中华内科杂志, 2016,55(04): 260-263.
[2]普罗布考产品知识手册
