药物如何导致QT间期延长?

QT间期反映了心室肌从开始除极到复极的时长(下图),为QRS波群开始到T波结束的时间。

图片1.png

QT间期是判断心脏动作电位的可靠值,可简便地通过心电图(ECG)测量。动作电位紊乱是预测心脏急症的关键因素,故QTc常用于临床监测。QTc间期延长至超过500ms时存在诱发尖端扭转型室性心动过速(TdP)的风险,须立即干预。

QT间期延长

QT间期是对心室电活动总时间的测量,正常范围是0.35~0.43s,较正的QT间期(QTc)大于0.43s被认为延长,延长的原因包括:遗传性长QT综合征和获得性长QT综合征。QT间期延长的临床意义在于其容易诱发典型的多形性室性心动过速(PVT)——尖端扭转型室性心动过速(Tdp)。

QT间期延长在大多数情况下,QT间期延长与室性快速性心律失常或心源性猝死的发生率增加相关。然而,在QT间期延长的大多数情况下,QT间期延长与室性心律失常或心源性猝死之间的因果关系尚未确定。

药物与Q-T间期延长

许多药物,特别是抗心律失常药物,也会延长QT间期,治疗量的抗心律失常药物可以延长QT间期并减少心律失常,但过量可能导致心律失常。

一般来说,药物引起QT间期延长,与其应用剂量和血浆浓度直接相关,药物相互作用也可引起QT间期延长。虽然药物引起的QT间期延长和TdP是罕见的药物不良反应,但TdP是严重不良反应,因此,监测药物引起QT间期延长非常重要。

有研究发现,QT间期延长与TdP和心源性猝死相关,患者QTc每增加10 ms,进展为TdP的风险增加5%~7%,通常认为,当绝对QTc>500 ms时,TdP风险才会显著增加。《心电图危急值2017中国专家共识》指出,QT 间期延长:QTc≥550 ms需要报告危急值。

抗氧化剂普罗布考对QT间期的影响

普罗布考,是一种强效抗氧化剂,1977年在美国上市,用于治疗高胆固醇血症。普罗布考不但具有显著的降脂作用,还通过多种机制改善患者预后。

普罗布考可能导致患者QT间期轻中度的延长,是以血清浓度依赖的方式,但是这种QT延长是否使患者处于发生严重室性心律失常的风险仍然未知。有动物试验发现普罗布考可增加心脏猝死风险,但由于动物模型药物血药浓度高出临床治疗量的1.5~2倍,并不能反映实际用药风险。

1984年一项双盲安慰剂对照研究分析了患者服药后6个月的心电图,结果显示,接受普罗布考的患者QTc间期平均延长21ms。1993年日本一项研究发现,接受普罗布考的患者QTc从治疗前的0.410s增加到治疗后的0.431s。之后的研究结果也与之类似,并且QT间期延长与普罗布考血浆水平增加直接相关。

有研究表明,普罗布考虽然可以使QT间期延长,但并没有增加PVC,即使是在室性心律失常患者中室性心律失常也未增加。针对国人的研究也发现,普罗布考显著的降脂疗效,且安全性良好,QTc间期延长在试验后恢复,治疗期间未发生严重心律失常事件。

获得性LQTS、PVC和TdP并非是不可预知、难以避免的,而是可以预防、治疗的,部分高危患者可以提前被识别。具有药物引起QT间期延长合并Tdp危险因素的患者,如女性、高龄、基础心脏病患者等,应加强预防监测和预警识别,以提早进行正确的诊断和处理。在应用普罗布考时应尽量避免应用其他延长QT间期药物。

参考文献

1. Kevin F. Browne, Eric N. Prystowsky, James J. Heger, et al. Prolongation of the QT interval induced by probucol: Oemonstration of a method for determining QT interval change induced by a drug. Am heart J.1984,107(4):680-684.

2. Ying Tung Sia, Thomas G. Parker, Peter Liu, et al. Improved Post-Myocardial Infarction Survival With Probucol in Rats: Effects on Left Ventricular Function, Morphology,Cardiac Oxidative Stress and Cytokine Expression. Journal of the American College of Cardiology. 2002,39(1):148-156.

3. Jun Guo, Hamid Massaeli, Wentao Li, et al. Identification of IKr and Its Trafficking Disruption Induced by Probucol in Cultured Neonatal Rat Cardiomyocytes. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2007, 321(3):911–920.

4. Y Ohya, K. Kumamoto, I. Abe, et al. Factors related to QT interval prolongation during probucol Treatment. Eur J Clin Pharmacol. 1993, 45:47-52.

5. Ying Tung Sia, Nathalie Lapointe, Thomas G. Parker, et al. Beneficial Effects of Long-Term Use of the Antioxidant Probucol in Heart Failure in the Rat. Circulation.2002,2549-2555.

6. Yuan-Qi Shi, Cai-Chuan Yan, Xiao Zhang, et al. Mechanisms underlying probucol-induced HERG-channel deficiency.Drug Design, Development and Therapy .2015,9:3695–3704.

7. 王敏,谭茗,赵平. 普罗布考对高脂血症患者血脂及氧化型低密度脂蛋白和单核细胞趋化蛋白-1的影响. 中国循环杂志. 2104,29(1): 31-34.

8. Drug and Therapeutics Bulletin. QT interval and drug therapy. BMJ.2016,54:33-36.

相关文章