脑梗死的发生与脑动脉硬化、高脂血症及血管内皮功能障碍密切相关。而且急性脑梗死后的缺血再灌注损伤及内皮功能障碍对神经功能恢复有重大影响。
近年来，普罗布考作为降脂药物已广泛应用于临床，具有较强的降脂作用。那么，除调脂作用外，普罗布考对脑梗死患者抗氧化及改善内皮功能的效果如何？
普罗布考治疗脑梗死的一些证据
刘立生[1]等选取急性脑梗死患者130例，随机分为普罗布考组90例和常规组40例，最后获得有效资料的患者：普罗布考组83例，常规组36例。对两组血清丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、血脂〔总胆固醇（TC）、三酞甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）〕水平及神经功能缺损程度进行比较分析。结果治疗前两组血脂各项指标间差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组TC、LDL、HDL水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），而TG水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前两组MDA、NO水平间差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MDA、NO水平间差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前普罗布考组、常规组神经功能缺损程度评分分别为（13.8±3.10）分、（14.10±2.90）分，差异无统计学意义（t=0.494,P=0.622）；治疗后普分别为（6.40±1.48）分、（9.36±1.78）分，差异有统计学意义（t=9.413，P=0.000）。结过表明普罗布考除能有效降低血脂外，还可减少脑缺血后再灌注损伤，改善内皮功能，促进神经功能恢复。
张鲁峰等[2]将100例急性脑梗死患者按入院顺序随机分为普罗布考组54例和对照组46例。对照组用常规治疗方法治疗，包括溶栓、抗血小板聚集（阿司匹林100mg·d）治疗、处理并发症及基础疾病等。普罗布考组在常规治疗的基础上加服普罗布考0.5g，bid。2组均连续治疗6个月。于治疗前和治疗1，6个月后进行神经功能缺损评分的评估，治疗前和治疗6个月后检测血脂和血管内皮功能指标的变化情况。结果显示治疗1，6个月后，普罗布考组神经功能缺损评分比治疗前均显著降低（P＜0.01），比对照组均显著降低（P＜0.01）；用药6个月后普罗布考组血脂、血ET-1及ox-LDL比对照组显著降低（P＜0.01或P＜0.05）；普罗布考组NO及FMD比治疗前显著升高（P＜0.05）。对照组血NO，ET-1，ox-LDL及FMD治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。普罗布考组未发现严重的不良反应。表明普罗布考能显著地改善神经功能，调整血脂代谢，改善血管内皮功能，且安全性好。
蔡雪峰等[3]将206例非心源性脑梗死患者，均经B超证实颈内动脉硬化伴低同声或不均质回声斑块。出院时患者治疗组给予阿托伐他汀20mg，1次/d。普罗布考0.5g，2次/d口服治疗，治疗组106例，观察组100例，两组均给予肠溶阿司旺林0.1g，1次/d口服，并对其他危险因素给予积极干预治疗。对所有患者进行随访，以发生脑缺血性事件为研究终点，共随访30个月。结果脑缺血事件再发率：治疗组16.7%，观察组37.1%。差异有统计学意义（P＜0.05）。表明普罗布考联合阿托伐他汀在脑梗死二级预防中是有效的。
普罗布考治疗脑梗死的机制
脑缺血后再灌注损伤的机制非常复杂，目前认为有多因素参与，如自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒性作用和酸中毒等，导致神经细胞损伤。急性脑梗死发生后，自由基大量生成，在机体内发生自由基堆积，引起生物膜上不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，造成生物膜结构和功能破坏，并破坏血原脑脊液屏障，造成脑水肿，加重神经损伤。丙二醛是氧自由基与生物膜上不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的稳定代谢产物，测定丙二醛的水平可反映体内氧自由基含量，并可作为评价药物抗氧化作用疗效的主要指标。
普罗布考是人工合成的抗氧化剂，具有抗氧化作用，且为FDA惟一认证的抗氧化药物。有研究表明，普罗布考在体内外可抑制由Cu+介导的巨噬细胞脂质氧化，使由巨噬细胞介导的LDL 氧化降低68% ，同时抑制MDA的生成。上述研究结果也显示，普罗布考组治疗后的MDA水平低于常规组，提示其具有较好的抗氧化作用，该作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性。
普罗布考还能显著提高内皮依赖性的血管舒张功能，且这种作用不依赖于其血脂调节作用。正常的血管内皮细胞在一氧化氮合酶的作用下可释放NO。NO是一种细胞信使分子，不仅能舒张血管、降低血压，并能抑制血管平滑肌细胞增殖和血小板轴附，而且还具有氧化作用。上述研究结果显示，普罗布考组治疗后NO水平高于常规组。
总而言之，通过上述研究可以发现普罗布考在急性脑梗死治疗中不仅具有较强抗氧化作用，能显著地改善神经功能，调整血脂代谢，而且还能改善血管内皮功能，且安全性好，可作为治疗脑梗死的常规用药。但是由于文中所涉及研究方法的局限，普罗布考对其他血管内皮功能指标的影响有待进一步研究。
参考文献：
[1]刘立生，王冬梅，高岩.普罗布考对急性脑梗死抗氧化及改善内皮功能的作用研究.中国全科医学.2013,16（18）：2130-2132
[2]张鲁峰.普罗布考对急性脑梗死患者临床及血管内皮功能的影响.中国新药杂志.2010,14:1237-1240
[3]蔡雪峰，隋世华.普罗布考联合阿托伐他汀在脑梗死二级预防中的疗效观察.中国医师杂志，2010,9:1287-1289
