自2019年12月起,新型冠状病毒(2019-nCoV)性肺炎首先在武汉被发现,此后陆续出现在全国各地以及世界其他国家和地区,截止到2020年2月1日9:00,全国确诊病例11821人,死亡病例259例。
尽管与2003年的严重急性呼吸综合征(Severe acute respiratory syndrome,SARS;死亡率接近10%)和2012年的中东呼吸综合征(Middle East Respiratory Syndrome,MERS;死亡率35%)相比,新型冠状病毒性感染的死亡率似乎相对较低,但由于其更加广泛的感染性(尤其是潜伏期传染)仍然需要高度重视,加强防范,及时诊断,采取有效的治疗措施。
除此之外,作为心血管医生,我们同样关心新型冠状病毒感染是否会对心血管系统产生影响,合并心血管疾病的患者在面对2019-nCoV时是否面临更大的风险?
易感性
需要注意的是,尽管2019-nCoV与SARS-CoV和MERS-CoV同样为全人群易感,但似乎在某些人口学特征方面仍有所不同;SARS患者中平均年龄37岁,男女比例相当。而在最新发表在《柳叶刀》杂志上的99例2019-CoV肺炎患者的回顾性分析显示,平均年龄55.5岁,40岁以上患者占90%,50岁以上患者占67%,超过1/3的患者年龄在60岁以上;同时2/3为男性患者(与MERS相似),而女性相对较少似乎与X染色体和性激素保护有关。
此外,基于“北京市2003 年SARS 临床病例资料数据库”中1291例数据完整的患者资料,胡盛寿院士等发现SARS患者中合并心脑血管病的比例为17%,然而目前99例2019-nCoV肺炎住院患者的回顾分析中,40%合并心脑血管疾病。文章作者指出,老年患者合并心脑血管疾病等慢性疾患,往往导致免疫功能下降和紊乱,最终导致更易感染。
因此,中老年男性,尤其是合并心脑血管疾病的患者可能更加易感,需要在新型冠状病毒性肺炎中更加提高警惕。
严重程度和死亡风险
基于目前的数据,2019-nCoV肺炎院内出现并发症的比例为33%,其中17%的患者出现急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),8%出现急性肺损伤,3%出现急性肾损伤,4%出现感染性休克。
但由于样本量较少,且时间有限,资料整理仍不完整,无法明确心血管疾病与2019-nCoV肺炎严重程度的关系。但我国2003年以来SARS的数据有可能具有一定的借鉴价值。在SARS的重症患者中除高龄外,高血压和糖尿病似乎也是重要的危险因素。在另一项研究中发现,在校正了年龄和职业后,合并心脑血管病的SARS患者出现ARDS和多器官功能衰竭(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的比例,分别是既往无心脑血管疾病患者的1.82倍和1.97倍。
尽管目前2019-nCoV感染的总体死亡率并不高,但基于最新回顾性分析,住院死亡率在10%左右,与SARS相似;其中60岁以上的老年患者接近2/3,27%患者合并高血压;在来自北京的多中心SARS数据库中,无基础疾病患者的死亡率为4.5%,而合并心脑血管疾病的患者死亡率高达28.6%,在调整了年龄和职业后,心脑血管疾病患者的死亡风险仍然增加83%。而来自香港的单中心研究发现,合并糖尿病或心血管疾病同样是死亡以及需要机械通气的独立预测因素。
因此,心脑血管疾病患者更容易在2019-nCoV感染后发展为重症患者,死亡风险更高,需要更加及时的诊治,和更加积极的处理策略。
心血管系统影响的机制
尽管目前仍然缺乏针对2019-nCoV深入的研究,但结合感染患者尤其是重症患者的临床表现和实验室检查指标,仍然可以推测2019-nCoV感染可能通过多种机制影响心血管系统。
正是由于上述潜在的作用机制,2019-nCoV感染可能对心血管系统产生一系列影响:
综上所述,2019-nCoV可能累及心血管系统,既往合并心血管疾病患者在感染中可能面临更大的风险,因此一定要加强防护避免感染,规律二级预防以及监测症状和生命体征,提高警惕的同时还要放松心态,保持乐观积极的态度,相信我们一定可以并肩作战,战胜疫情!
知识点
普罗布考(probucol),化学名为丙丁酚,化学式为4,4’-[(1-甲基亚乙基)二双]2,6-二(1,1-二甲基乙基)苯酚,于20世纪70年代首先于美国上市并应用于临床,以往认为其主要作用是降低血清胆固醇。近年来研究发现,普罗布考除具有降脂作用外,还具有抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、抗氧化应激、保护血管内皮、预防对比剂急性肾损害(contrast induced acute kidney injury,CIAKI)及抗心律失常等作用,且能够预防经皮冠状动脉介入治疗(PcI)术后再狭窄。
普罗布考的抗AS机制可能包括以下几个方面。
1、抗氧化应激
大量研究提示,氧化应激作为As的中心环节,参与多种心血管疾病的发生发展。目前,普罗布考是美国食物药品管理局唯一认证的具有抗氧化作用的药物。国内学者发现,普罗布考能够显著增加抗氧化酶一血红素氧合酶1(HO-1)的表达,从而抑制脂质过氧化,进一步发挥其抗AS作用。
2、改善内皮功能
内皮功能损伤被认为是导致As发生的重要因素。普罗布考具有强大的抗炎作用,通过减少氧化产物的细胞毒作用所造成的内皮损伤,以及增加一氧化氮(NO)含量及活性从而改善内皮功能。邵帅等将97例不稳定型心绞痛行PCI的患者分为对照组和普罗布考组,给予普罗布考预处理,结果显示普罗布考组PCI术后NO和CRP的变化幅度较对照组有所减少,提示普罗布考能够减少PCI术后的内皮损伤及炎症反应。
3、抗炎症反应、稳定粥样斑块
目前认为,基质金属蛋白酶(MMP)在As和动脉损伤后内皮细胞增生的过程中起着至关重要的作用。吴涛成等喂食兔高胆固醇饮食21 d后,MMP-2和MMP-9的表达明显增高,而普罗布考能够减弱上述指标的表达及活性,从而稳定粥样硬化斑块。另有学者认为,AS过程中存在着免疫炎性反应过程,因此,减少免疫炎症反应对于稳定粥样硬化斑块具有重要的作用。普罗布考通过抑制Tou样受体(TLR)TLR-2和TLR-4的表达而发挥其免疫调节作用,并能够抑制CRP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)等炎性因子的表达,从而发挥其抗AS作用。
来源:北大医院心内科,作者:郑博 北京大学第一医院