氧化应激是指机体内高活性分子如活性氧类自由基（ROS）和活性氮类自由基（RNS）产生过多或消除减少，而导致组织受损。

糖尿病时氧化应激来源于非酶化、酶化和线粒体呼吸链等多个途径。氧化应激的非酶化途径来自葡萄糖的自氧化特性，氧化产物在自身氧化的过程中产生ROS。而且在非酶促条件下，葡萄糖和蛋白质相互作用形成AGEs，AGEs与其受体结合，促进ROS形成。高血糖引起多元醇通路活性增高NADPH/NADP+比例降低，ROS合成增多。

来自广西医科大学第一附属医院老年内分泌代谢病区的杨曦、刘红等研究人员将60例2型糖尿病并血脂异常的患者例随机分为两组，普罗布考组30例，服用普罗布考500ｍ/次，２次/ｄ（1000mg/d）；对照组30例常规药物治疗，观察4ｗ。随访观察治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）、空腹胰岛素（FIns）、餐后2h胰岛素（2h Ins）、空腹C肽（FC-P）、餐后2h C肽（2h C-P）、C反应蛋白（CPR），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）以及胰岛素敏感性指数（ISI）等变化。结果显示，治疗后，普罗布考组FPG、2h PG、FIns、FC-P、HOMA-IR、CPR下降水平显著高于对照组（P＜0.05）；ISI升高水平显著高于对照组（P＜0.05）；而2h Ins、2h C-P 改变水平两组无显著差异（P＞0.05）。从上述数据可以看出，普罗布考可以改善老年２型糖尿病患者IR，减轻老年2型糖尿病患者的氧化应激，对代谢综合征（MS）可能有一定的治疗作用。

此外，有研究表明，普罗布考具有较强的抗氧化作用，其抗氧化作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性。普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链，捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基，有效降低血清氧自由基的浓度。

以往主要研究ROS对糖尿病慢性并发症发生发展的影响，讨论其对组织和细胞的毒性作用，现有资料表明，ROS同样参与了IR。表现为：①对胰岛素信号传导的影响，胰岛素信号传递受阻或减弱是导致IR的主要原因。从胰岛素信号与细胞表面的胰岛素受体结合到作用于最后靶分子的过程中，任何一个环节受到ROS的影响，皆有可能引起胰岛素抵抗。包括对蛋白质磷酸化影响、对Ca2+信号传递的影响、对核因子-κＢ（NF-κＢ）反式转录因子家族的作用。②自由基对葡萄糖转运体表达的影响。

近年来研究表明，IR时启动了胰岛细胞上的一系列炎症反应，IR个体的炎症因子标记物，如CPR和细胞因子白细胞介素（IL）-６水平明显升高。CPR是在应激状态下由肝脏产生的急性时相蛋白，是非特异性炎症标志物，是人体急性时相反应最主要、最敏感的标志物之一，其浓度的高低基本上反映了炎症反应的程度。多次测试CPR≥２～3mg/L是炎症持续存在信号。Pickup等认为慢性炎症可能是IR的启动因子，各种刺激导致细胞因子分泌增加，作用于肝脏导致CPR增加，通过抑制胰岛素受体活性加重IR。

广西医科大学的这项研究提示普罗布考可能通过减轻氧化应激，抑制炎症反应，抑制胰岛β细胞的凋亡，促进胰岛素的生物合成，改善IR，从而使血糖下降。而2h Ins及2h C-P改变水平两组无显著变化，则考虑与例数少和用药时间短有关。

总而言之，改善IR、抑制慢性炎症成为代谢综合征（MS）治疗及防治其并发症的中心环节。本研究提示普罗布考可能通过其抑制氧化应激和炎症反应的作用从而减轻IR、降低CPR、改善血糖，对MS有治疗作用。

参考文献：

[1]杨曦，刘红.普罗布考对老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响[J].中国老年学杂志，2014年4月34卷：2038-2040

[2]王远程，叶志斌，周钦，等.丙丁酚抑制氧化型低密度脂蛋白诱导系膜细胞转化生长因子β１表达[J]．复旦学报（医学版），2005；32（2）：151-4

等