中国医学科学院阜外医院心脏代谢中心李建军教授团队，2026年1月发表于国际药学期刊《Frontiers in Pharmacology》的综述文章《Probucol: revisiting as a multifaceted therapeutic agent in atherosclerosis》，系统回顾了普罗布考在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）防治中的多效性机制与临床价值。

上篇文章从普罗布考在冠心病二级预防中的临床价值进行介绍，本篇文章将从联合用药策略介绍普罗布考的应用。

【多靶点抗AS专栏】他汀之后还有哪些选择？普罗布考在冠心病二级预防中的临床价值

门诊中常遇到这样的情况：患者规律服用他汀，LDL-C已降至1.4 mmol/L，从指标上看控制良好。但追问颈动脉超声复查结果，IMT仍在缓慢增厚；或PCI术后复查造影，支架段又出现了新生内膜。这种情况提示，单纯控制LDL-C可能不足以阻断动脉粥样硬化的全部病理进程。

事实上，他汀的疗效存在明确的边界。他汀通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶减少内源性胆固醇合成，上调LDL受体表达以促进LDL颗粒清除，这是循证最充分的降脂路径。然而，这一机制主要作用于胆固醇代谢的“合成端”，对于已沉积于血管壁的胆固醇、已形成的氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）以及持续存在的氧化应激状态，他汀缺乏直接的干预能力。这正是临床上“残余风险”概念的基础——LDL-C达标后，心血管事件仍可能发生。

普罗布考通过两条独立通路发挥作用，恰好覆盖了他汀的干预盲区：

增强胆固醇逆向转运（RCT）。 巨噬细胞中积累的胆固醇需经RCT通路返回肝脏代谢。普罗布考上调ABCA1转运蛋白和SR-BI受体的表达，促进外周组织（包括动脉壁）胆固醇向肝脏的转运和排泄。简言之，他汀减少胆固醇“进入”循环系统，普罗布考则加速胆固醇“离开”外周组织。

直接抗氧化作用。 普罗布考的双酚结构赋予其独特的亲脂性和抗氧化活性，能够嵌入LDL颗粒脂质核心，直接清除自由基，阻断ox-LDL的生成。值得注意的是，这是目前降脂药物中独有的特性——并非通过降低脂质底物间接减少氧化，而是直接发挥抗氧化效应。

两条通路一清一防，与他汀形成天然互补。

PROSPECTIVE研究纳入876名CHD合并血脂异常患者，所有受试者均接受标准降脂治疗（多数含他汀），普罗布考组在此基础上叠加500 mg/d。随访3年结果显示，叠加普罗布考后主要终点事件发生率呈下降趋势，且未增加安全性问题。

IMPACT研究则更为直接。281名CHD合并高胆固醇血症患者分为三组：单用他汀、他汀+普罗布考、他汀+普罗布考+西洛他唑。随访3年发现，1年时联合治疗组颈动脉IMT降幅显著大于单用他汀组。尽管3年时组间差异有所缩小，但校正后风险比（HR 0.67，95% CI 0.44–1.03）仍提示普罗布考具有降低动脉粥样硬化事件的趋势。

这些研究共同表明，普罗布考与他汀联合使用具有明确的循证基础。

以下几类患者在常规他汀基础上加用普罗布考，获益预期较为明确：

●影像学提示病变仍在进展：颈动脉IMT增厚或冠脉斑块体积增加，但LDL-C已达标

●PCI术后：MVP研究证实可减少再狭窄并改善长期预后

●多血管病变或高危特征：PROSPECTIVE和IMPACT研究入组人群即为此类患者

●合并高氧化应激状态：如糖尿病、慢性肾脏病、长期吸烟等，氧化应激水平升高，普罗布考的抗氧化特性具有针对性

用药方案简便：普罗布考500 mg bid，与他汀合用无需调整他汀剂量。主要不良反应为轻度胃肠道反应，多数随用药时间延长而减轻。关于QT间期延长的顾虑，在规范心电图监测下（基线检查、用药后复查、定期随访），临床实际发生率较低，不应因此忽视其治疗价值。

相关文献参考阅读：【多靶点抗AS专栏】普罗布考：一个拥有40年循证数据的抗AS老药，值不值得重新审视？（四）

动脉粥样硬化的综合管理需要多通路协同。合成抑制、清除增强与抗氧化保护三线并行，才能更全面地覆盖这一疾病的病理链条。他汀奠定基础，普罗布考增效补充，这一联合方案值得在临床实践中给予更多关注。

参考文献： Li S, Liu H-H, Xu R-X and Li J-J (2026). Probucol: revisiting as a multifaceted therapeutic agent in atherosclerosis. Frontiers in Pharmacology, 16:1704983. doi: 10.3389/fphar.2025.1704983