普罗布考通过激活CETP增强胆固醇逆转运的机制已日益明晰，但这并不意味着它是一种“一刀切”的疗法。如同所有药物一样，其疗效和影响在不同临床特征的患者中存在差异。理解这些差异，对于临床医生精准、合理地应用普罗布考至关重要。胆固醇酯转移蛋白（CETP）的活性本身受到遗传因素的调控。人群中存在不同的CETP基因多态性，例如TaqIB、I405V等位点，这些变异会导致个体基础CETP活性和HDL-C水平存在天然差异。
（1）对于CETP活性先天偏低的个体：他们本身的脂质交换效率可能不高。使用普罗布考这类激活剂，可能起到“雪中送炭”的效果，显著提升其胆固醇逆转运效率，临床获益可能更明显。（2）对于CETP活性已处于较高水平的个体：普罗布考进一步的激活作用可能存在“天花板效应”，其带来的额外提升幅度可能有限。未来，随着药物基因组学的发展，或许能通过检测CETP基因型，来预测患者对普罗布考的治疗反应，实现真正的个体化用药。FH患者是普罗布考应用的经典和优势人群。他们不仅有极高的LDL-C水平，也常伴有严重的胆固醇在外周组织（如肌腱、皮肤）沉积，形成黄色瘤。普罗布考对于这类患者堪称“对症下药”：
（1）其降LDL-C作用与他汀联用可实现更强效的脂质控制。（2）独特的促进胆固醇逆转运的作用，能直接靶向清除沉积的胆固醇，因此逆转黄色瘤的效果非常显著，这是其他降脂药难以比拟的。糖尿病患者常表现为致动脉粥样硬化性血脂异常（高TG、低HDL-C、小而密LDL增多）。他们的HDL功能本身就可能存在障碍（“功能失调的HDL”）。普罗布考对此类患者可能带来多重获益：
（2）强大的抗氧化作用有助于对抗糖尿病状态下加剧的氧化应激，改善HDL功能（3）通过激活CETP，重塑HDL和VLDL/LDL的颗粒特性，可能改善整体的脂质谱但需注意，其对HDL-C的进一步降低作用，需要在全面评估其功能获益的基础上进行解读。对于基础HDL-C水平极低（如<0.8 mmol/L）的患者，临床医生在处方普罗布考时可能会有顾虑。此时，充分的患者教育和解释尤为重要。需要向患者阐明，普罗布考带来的HDL-C下降是其功能增强的标志，而非恶化。同时，应更密切地关注其非HDL-C、载脂蛋白A-I（ApoA-I）水平的变化，以及长期的临床结局。在降脂方案中，普罗布考大多与他汀类药物联合使用。这种联合通常能产生良好的协同效应：
（1）他汀：强效抑制肝脏胆固醇合成，降低LDL-C，是ASCVD防治的基石。（2）普罗布考：从他汀作用机制之外，通过抗氧化和增强胆固醇逆转运，直接清理血管壁已沉积的胆固醇，有助于斑块的稳定和逆转。临床研究表明，在他汀基础上联用普罗布考，能更有效地延缓甚至逆转颈动脉内膜-中膜厚度（CIMT）的进展。对于高危或极高危ASCVD患者，这种联合策略提供了超越单一降脂的血管保护路径。普罗布考对胆固醇逆转运的增强作用，在不同人群中呈现出有差异的临床结局。在FH、伴有黄色瘤或斑块负荷重的患者中，其价值尤为突出。未来的研究方向应致力于开展更多前瞻性、大规模随机对照试验，明确其在ASCVD一级和二级预防中的硬终点获益，，通过对患者的精细分层，能够更好地使用普罗布考这一独特武器，让它在ASCVD的个体化防治战场上发挥出作用。
