中国医学科学院阜外医院心脏代谢中心李建军教授团队，2026年1月发表于国际药学期刊《Frontiers in Pharmacology》的综述文章《Probucol: revisiting as a multifaceted therapeutic agent in atherosclerosis》，系统回顾了普罗布考在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）防治中的多效性机制与临床价值。本文将换个角度从糖尿病、家族性高胆固醇血症以及肾病对普罗布考应用进行介绍。
临床实践中总会遇到一些患者，标准方案实施后疗效不够理想。例如糖尿病患者，他汀规律服用、血糖控制尚可，但尿蛋白仍在缓慢升高；家族性高胆固醇血症（FH）患者，阿托伐他汀已用至最大剂量，LDL-C仍然居高不下，皮肤和肌腱黄色瘤也未见消退；慢性肾脏病（CKD）患者，降脂药选择受限，但ASCVD风险又切实存在。在这些常规方案疗效有限的场景下，普罗布考可能提供一种有价值的替代或补充策略。
糖尿病患者：靶向氧化应激这一共同病理基础 糖尿病与ASCVD之所以高度共病，核心机制之一是氧化应激。持续高血糖导致体内活性氧（ROS）大量生成，LDL被氧化为ox-LDL，内皮功能受损，炎症反应持续激活。单纯降低LDL-C并不能直接解决氧化应激这一根本问题。 普罗布考的独特之处在于，它是目前降脂药物中唯一具有系统性抗氧化作用的药物。其双酚结构赋予其高度的亲脂性，可深入脂蛋白颗粒和血管壁，直接清除自由基，从源头减少ox-LDL的生成。对糖尿病患者而言，这一特性具有直接的病理针对性。 Sakura研究纳入162名伴有临床白蛋白尿（尿白蛋白排泄>300 mg/g肌酐）的2型糖尿病患者，给予普罗布考500 mg/d，随访5年。结果显示，与安慰剂相比，血肌酐上升速率降低0.049 mg/dL/月，普罗布考组无事件生存率更高（p = 0.02）。Zhu等在中国开展的研究纳入160名伴蛋白尿的T2DM患者，在替米沙坦基础上加用普罗布考，24小时蛋白尿水平较单用替米沙坦组显著降低。 蛋白尿的改善具有重要的临床意义。糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症的核心表现，也是ASCVD的强预测因子。普罗布考通过减少肾脏氧化应激和改善内皮功能，在“肾心同治”这一维度上展现了独特价值。 家族性高胆固醇血症：不依赖LDL受体的替代通路 FH的本质是LDL受体基因突变，肝脏无法通过LDL-R正常清除血液中的LDL颗粒。他汀类药物通过上调LDL-R表达发挥作用，在FH患者中这一通路天然受损，因此疗效受限。 普罗布考的优势在于其作用不依赖LDL-R通路。它通过上调ABCA1和SR-BI促进胆固醇逆向转运，同时增强CETP介导的胆固醇交换，使胆固醇通过替代途径返回肝脏代谢。此外，它还能直接增强氧化型LDL的清除。 Positive研究在日本杂合子FH患者中开展，最长随访达20年。结果显示，长期使用普罗布考的患者，继发性心脑血管事件的风险比仅为0.13（95% CI 0.05–0.34），即风险降低87%。尤为值得关注的是，患者皮肤和肌腱黄色瘤出现显著消退——这种血管外胆固醇沉积的改善，是他汀类药物难以实现的。 对于FH患者，普罗布考并非替代他汀（FH治疗通常需要多种药物联合），而是作为他汀的重要补充，填补LDL-R缺陷通路之外的干预空白。 慢性肾脏病：心血管保护与肾脏保护的双重获益 CKD患者几乎均为ASCVD高危人群，但临床选药时往往较为审慎——肾功能不全时药物代谢减慢，不良反应风险增加。 普罗布考在CKD患者中具有独特的附加价值。Fu等的研究显示，PCI术前使用普罗布考，造影剂相关急性肾损伤（CIAKI）的发生率从10.9%降至4.0%。机制上，普罗布考通过减轻肾脏氧化应激、加速肾功能恢复来实现肾脏保护。对于需要反复造影的CKD患者，这一价值不容忽视。 此外，CKD患者普遍存在高氧化应激状态，普罗布考的系统性抗氧化作用对这一病理基础具有直接针对性。CKD 3-4期伴血脂异常的患者，在常规降脂治疗基础上加用普罗布考，有望在获得心血管保护的同时，得到肾脏方面的附加获益。 三类人群的共同干预靶点 糖尿病、FH、CKD——三种截然不同的疾病，但普罗布考在其中发挥作用的机制存在一个清晰的交集：氧化应激和胆固醇清除障碍。糖尿病以高氧化应激为特征，FH以胆固醇清除通路缺陷为核心，CKD则兼具氧化应激与ASCVD风险叠加。普罗布考恰好覆盖了这两个关键环节：强效抗氧化与增强RCT。并非包治百病，而是在这三类患者的特定病理环节上，实现了精准定位。 临床用药的本质不是寻找“最好”的药物，而是寻找“最适合”特定患者的方案。当常规方案疗效有限时，多一种经过循证验证的工具，就多一种控制病情的可能。 更多专栏内容，请点击阅读： 参考文献： Li S, Liu H-H, Xu R-X and Li J-J (2026). Probucol: revisiting as a multifaceted therapeutic agent in atherosclerosis. Frontiers in Pharmacology, 16:1704983. doi: 10.3389/fphar.2025.1704983
