冬季是心血管疾病高发的季节,并且有年轻化的趋势。保护血管的第一要素就是不让血管受刺激。血管内皮在保护血管方面起着非常重要的作用，它不仅是血液和组织之间的生理屏障，而且还能分泌相关的因子如NO、PGI2等来调节血管的舒缩功能。因此，保护血管内皮功能已成为防治心血管疾病的重要目标之一。

目前，很多天然保健品如ω-3脂肪酸、维生素以及合成的抗氧化剂普罗布考等产品都宣称可以用于心脑血管疾病的预防，发挥保护效应。部分学会和指南也推荐在人群中增加ω-3脂肪酸的摄入。而最新的一些证据与指南推荐又相违背，那么，ω-3脂肪酸、维生素、普罗布考……谁可以保护心脑血管？

最新研究不支持ω-3脂肪酸降低心血管疾病风险

先前的一些研究发现，ω-3脂肪酸可以预防或降低心血管疾病的发生。部分学会和指南也推荐在人群中增加ω-3脂肪酸的摄入。但1月31日JAMA Cardiology发表的一项荟萃分析显示，ω-3脂肪酸既不会降低也不会增加高风险患者发生致死性或非致死性冠心病或主要血管事件的风险。

在这项荟萃分析中，英国牛津大学Theingi Aung博士及其同事对例如ORIGIN、JELIS、GISSI-HF和GISSI-P等10项研究进行了分析。实验均至少包括500例受试者，平均期限为1~6.2年。除一项试验外，其他所有试验均检测了每日剂量的226~1800 mg二十碳五烯酸（EPA）和0~1700 mg二十二碳六烯酸（DHA）的ω-3脂肪酸，一项试验仅使用1800 mg/d EPA。约23%的受试者有先心病、糖尿病史、总胆固醇193.1 mg/dl及以上或甘油三酯高于150.4 mg/dl，约15%报告曾使用他汀类药物。

在对10项随机试验中77 917例有冠心病史或卒中史或高危心血管疾病（CVD）病史的受试者进行研究后发现，补充至少12个月的ω-3脂肪酸对任何冠心病事件的发生率都未出现显著影响（RR=0.96；P=0.12），包括非致死性心肌梗死（MI）（RR=0.97；P=0.40）或冠心病死亡（RR=0.93；P=0.05）。

ω-3 FAs与主要血管事件的发生率（RR=0.97；P=0.10）、卒中（RR=1.03；P=0.56）和血管再灌注率（RR=0.99；P=0.61）也未显示显著相关性。

2016年欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）心血管疾病预防指南指出，ω-3脂肪酸是否具有保护作用还有待商榷，而2016年血脂异常管理指南指出，ω-3脂肪酸补充剂用于预防临床结局的有效性需要更多的证据证明。本荟萃分析的结果不建议有既往冠心病患者用ω-3脂肪酸（约1 g/d）来预防致死性CHD、非致死性心肌梗死或任何其他血管事件。正在进行的试验需要评估更高剂量的ω-3脂肪酸（3~4 g/d）是否可能对主要血管事件风险有显著影响。

氧化剂预防心血管，天然pk合成

我们知道随着基础研究的进展，人们对血管内皮功能的认识日渐深入。血管内皮既是众多心血管疾病危险因子作用的靶器官，其功能失调又构成许多心血管疾病的病理基础。氧化应激在心血管疾病进展中发挥重要作用。大量研究证实，氧化应激参与了血管动脉粥样硬化从内皮损伤、斑块形成到斑块破裂的全过程。临床有很多研究显示，患者服用抗氧化剂后，能抑制动脉粥样硬化发展，减少斑块破裂，降低心脑血管事件。因此，抗氧化治疗是心血管防治的新趋势。

抗氧化剂种类较多，临床上常用的抗氧化剂主要有：天然抗氧化剂，包括维生素C（VC）、维生素E（VE）、GSH（谷胱甘肽）等；合成类抗氧化剂，主要的代表药物是普罗布考，此外还有其他一些药物也具有一定的抗氧化作用，包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、他汀类等，但这些药物并不属于抗氧化剂范畴中。

需要注意的是，天然抗氧化剂中比较常见的是维生素类：维生素C（VC）为水溶性抗氧化剂，不能与脂质结合，且抗氧化作用弱；维生素E（VE）虽为脂溶性抗氧化剂，但只有一个酚羟基结构抗氧化能力较弱，得失氢原子的过程可逆，因此其抗氧化作用具有可逆性。而且一个LDL分子所能携带的VitE数量有限，无法有效对抗氧化应激。因此，天然抗氧化剂不是人体内有效的抗氧化应激药物。

人工合成的抗氧化剂能够穿透血管屏障，进入到组织中发挥其抗氧化效应的药物。具有脂溶性强，与脂蛋白结合能力好；能进入到组织中，在组织内高分布；抗氧化能力强且不可逆，能有效抑制氧化应激的特点。普罗布考是目前可应用于临床的最强抗氧化剂，也是抗氧化剂的代表药物。可以有效降低ox-LDL、MDA（丙二醛）等脂质过氧化产物，降低AOPP（晚期蛋白质氧化产物）等蛋白质氧化产物，降低8-OHdG（8-羟基脱氧鸟苷）等DNA氧化产物。以TBARS（硫代巴比妥酸反应物）作为衡量脂质过氧化能力的指标，普罗布考的抗氧化能力分别是VE、尼莫地平、维拉帕米和卡托普利的5~6、16、95.5和104倍。

大家都知道，血管内皮在对保护血管方面起着非常重要的作用，不仅是血液和组织之间的生理屏障，而且还能分泌相关的因子如NO、PGI2等来调节血管的舒缩功能。内皮损伤是动脉粥样硬化的始动环节，保护内皮至关重要。普罗布考对血管内皮的影响主要有：能显著改善FMD（内皮依赖性舒张功能）、促进NO（能够保护血管）的生成等，进而能恢复或很好地保护血管内皮功能。

来自加拿大的MVP系列研究显示，在接受PCI术的患者中，与复合维生素组、普罗布考+复合维生素组、以及安慰剂组相比较，普罗布考组可以明显减少心血管事件发生。此外，在高危人群中，长期应用普罗布考进行二级预防，大血管事件再发风险可以再降低87%。

综上所述，与天然来源的保健品相比较，人工合成的抗氧化剂对于减少心血管事件风险更有效。毕竟天然物质容易被人体识别代谢，发挥心血管保护效应，从量变到质变，非一朝一夕能达成。

参考文献：

[1]Aung T, et al. Associations of Omega-3 Fatty Acid Supplement Use With Cardiovascular Disease Risks: Meta-analysis of 10 Trials Involving 77 917 Individuals JAMA Cardiol. 2018;doi:10.1001/jamacardio.2017.5205.

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[3]Yamashita S, Bujo H, Arai H, et al. Long-term probucol treatment prevents secondary cardiovascular events: a cohort study of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in Japan. J Atheroscler Thromb 2008;15:292–303.